Тайна восстановления повреждений ДНК
Сотрудничество между исследователями из Лаборатории медицинских наук (LMS) в Лондоне и Лаборатории молекулярной биологии (LMB) в Кембридже позволило раскрыть тайну, которая существовала десятилетиями, и которая может проложить путь к более эффективному лечению рака в будущем.
Работа, которая раскрыла основной механизм того, как одна из наших самых важных систем репарации ДНК распознает повреждения ДНК и инициирует их восстановление, ускользала от исследователей в течение многих лет. Используя передовые методы визуализации для визуализации того, как эти белки репарации ДНК перемещаются по отдельной молекуле ДНК, и электронную микроскопию для определения того, как они "привязываются" к определенным структурам ДНК, это исследование открывает путь к более эффективным методам лечения рака.
Сотрудничество между лабораториями профессора Дэвида Руэды (LMS) и доктора Лори Пассмор (LMB) стало блестящим примером того, как #teamscience может приносить плодотворные результаты, и подчеркивает важность этих двух институтов в продвижении исследований, которые раскрывают фундаментальные механизмы биологии, которые будут лежать в основе будущих переводов этой работы. в улучшение здоровья человека.
Исследователи работали над механизмом восстановления ДНК, известным как механизм анемии Фанкони (FA), который был выявлен более 20 лет назад.
На протяжении всей нашей жизни ДНК постоянно повреждается под воздействием факторов окружающей среды, включая ультрафиолетовое излучение солнца, употребление алкоголя, курение, загрязнение окружающей среды и воздействие химических веществ. Одним из способов повреждения ДНК является ее "перекрестное сшивание", которое лишает ее возможности нормально реплицироваться и экспрессировать гены.
Чтобы реплицироваться, а также считывать и экспрессировать гены, две нити двойной спирали ДНК сначала должны разделиться на отдельные нити. Когда ДНК сшивается, "нуклеотиды" ("ступени" лестницы двойной спирали ДНК) двух нитей склеиваются вместе, предотвращая это расцепление.
Накопление повреждений ДНК, включая перекрестные связи, может привести к раку. Путь FA активен на протяжении всей нашей жизни, он выявляет эти повреждения и постоянно их устраняет.
Люди, у которых есть мутации, которые делают этот путь менее эффективным, гораздо более подвержены раку. Хотя белки, участвующие в синтезе FA, были открыты некоторое время назад, оставалось загадкой, как они идентифицируют сшитую ДНК и запускают процесс репарации ДНК.
Команда из института-партнера MRC LMS, LMB в Кембридже, возглавляемая Лори Пассмор, ранее установила, что белковый комплекс FANCD2-FANCI (D2-I), который участвует в одном из первых этапов синтеза FA, прикрепляется к ДНК, тем самым инициируя репарацию ДНК при сшивании.
Однако оставались нерешенными ключевые вопросы: как D2-I распознает сшитую ДНК и почему комплекс D2-I также участвует в других типах повреждений ДНК?
В исследовании, опубликованном в журнале Nature, использовалась комбинация передовых научных методов, чтобы показать, что комплекс D2-I скользит вдоль двухцепочечной ДНК, контролируя ее целостность, а также было изящно визуализировано, как он распознает, где остановиться, позволяя белкам перемещаться и сцепляться в этой точке, чтобы инициируйте восстановление ДНК.
Артур Качмарчик (Artur Kaczmarczyk) и Корак Рэй (Korak Ray) из группы Дэвида Руэды (David Rueda), работающие с Пабло Альконом (Pablo Alcon) из группы Лори Пассмор (Lori Passmore), использовали современную технику микроскопии, известную как "коррелированный оптический пинцет и флуоресцентная визуализация", чтобы исследовать, как комплекс D2-I скользит по двухцепочечной ДНК молекула.
Используя оптический пинцет, они смогли уловить одну молекулу ДНК между двумя шариками, что позволило им точно манипулировать ДНК и инкубировать ее с выбранными белками.
Используя флуоресцентно меченый D2-I и одномолекулярную визуализацию, они наблюдали, как отдельные комплексы D2-I связываются с ДНК и скользят вдоль нее, сканируя двойную спираль. Они обнаружили, что вместо того, чтобы распознавать перекрестную связь между двумя нитями ДНК напрямую, зажим FA прекращает скольжение, когда достигает разрыва в одноцепочечной ДНК - области, где отсутствует одна из двух нитей ДНК.
Используя криоэлектронную микроскопию, мощный метод, позволяющий визуализировать белки на молекулярном уровне, исследователи затем определили структуру комплекса D2-I как в его скользящем положении, так и в месте соединения одноцепочечной и двухцепочечной ДНК.
Это показало, что контакты, которые D2-I устанавливает с этим соединением одноцепочечной и двухцепочечной ДНК, отличаются от контактов, которые он устанавливает только с двухцепочечной ДНК.
Это позволило им идентифицировать определенную часть белка FANCD2, называемую "спиралью KR", которая, как они показали в своих экспериментах по визуализации одиночных молекул, имеет решающее значение для распознавания и устранения пробелов в одноцепочечной ДНК.
Работая с Гийомом Гильбо и Джулианом Сейлом из подразделения PNAC LMB, а также с Темосом Лиолиосом и Паком Книпшером из Института Хубрехта, Нидерланды, они также показали, что способность комплекса D2-I задерживаться в этих соединениях с помощью спирали KR имеет решающее значение для репарации ДНК по пути FA.
Когда ДНК в норме реплицируется в наших клетках, она разделяет две цепочки ДНК и копирует каждую по отдельности. Это создает "репликационную вилку", при которой исходные цепочки ДНК разматываются и на каждой нити образуется новая двухцепочечная ДНК. Однако, когда эта вилка достигает перекрестной связи ДНК, нити не могут быть распакованы, что останавливает обычный процесс репликации ДНК.
Таким образом, эта остановленная репликационная вилка содержит открытые одноцепочечные промежутки, где ДНК была размотана, но не реплицировалась. Это исследование показало, что именно к этим соединениям между одноцепочечной и двухцепочечной ДНК на остановленной репликационной вилке плотно прикрепляется белковый комплекс D2-I.
Это не только позволяет комплексу D2-I доставлять другие белки FA-пути к сшивке ДНК, чтобы инициировать репарацию, но и закрепляет оставшуюся двухцепочечную ДНК, защищая остановленную "репликационную вилку" от ферментов в клетке, которые могли бы перегрызть открытый конец нити ДНК и привести к дальнейшему повреждению ДНК.
Эта работа показала, что именно структуры ДНК внутри репликационной вилки останавливаются в результате сшивания ДНК, а не сама сшитая ДНК, что заставляет комплекс D2-I прекратить скольжение и закрепиться на ДНК, чтобы инициировать репарацию. Эти застопорившиеся репликационные вилки появляются при многих типах повреждений ДНК, что объясняет широкую роль комплекса D2-I в других формах репарации ДНК, а также по пути FA.
Понимание процесса репарации ДНК и, что немаловажно, причин его сбоя имеет огромное значение, поскольку повреждение ДНК является ключевым фактором при многих заболеваниях. Важно отметить, что многие противораковые препараты, например цисплатин, вызывают настолько серьезные повреждения раковых клеток, что они перестают делиться и погибают.
В таких случаях пути восстановления ДНК — такой жизненно важный физиологический процесс в нормальной жизни — могут быть захвачены раковыми клетками, которые используют их, чтобы противостоять воздействию химиотерапевтических препаратов. Понимание механистической основы первого этапа репарации ДНК может привести к разработке способов повышения чувствительности пациентов, с тем чтобы в будущем лекарства от рака были более эффективными.
Источник
При использовании материалов с сайта активная ссылка на него обязательна
Меню
Архив материалов
Проекты наших читателей
Контакты исследователей
Подписка на новости
Проекты
Новости криптозоологии
Хроники природных катастроф
Новости
26.02.2002 - 05.07.2002
05.08.2002 - 23.10.2002 (562)
24.10.2002 - 17.01.2003 (585)
20.01.2003 - 07.04.2003 (709)
08.04.2003 - 01.08.2003 (709)
04.08.2003 - 18.11.2003 (763)
19.11.2003 - 31.03.2004 (721)
01.04.2004 - 13.08.2004 (825)
16.08.2004 - 22.11.2004 (782)
23.11.2004 - 28.03.2005 (756)
29.03.2005 - 29.07.2005 (807)
30.08.2005 - 02.12.2005 (927)
05.12.2005 - 21.04.2006 (912)
24.04.2006 - 23.10.2006 (999)
24.10.2006 - 03.05.2007 (999)
04.05.2007 - 28.01.2008 (999)
29.01.2008 - 12.01.2009 (999)
13.01.2009 - 07.07.2009 (966)
22.08.2009 - 21.01.2010 (996)
22.01.2010 - 22.06.2010 (1000)
23.06.2010 - 14.01.2011 (1042)
17.01.2011 - 31.05.2011 (1008)
01.06.2011 - 03.11.2011 (1003)
07.11.2011 - 16.03.2012 (996)
19.03.2012 - 09.06.2012 (1009)
13.06.2012 - 07.09.2012 (988)
10.09.2012 - 19.11.2012 (1004)
20.11.2012 - 14.01.2013 (1015)
15.01.2013 - 22.02.2013 (1000)
23.02.2013 - 08.04.2013 (991)
09.04.2013 - 31.05.2013 (1015)
01.06.2013 - 18.07.2013 (992)
19.07.2013 - 03.09.2013 (1014)
04.09.2013 - 20.10.2013 (1001)
21.10.2013 - 02.12.2013 (1001)
03.12.2013 - 18.01.2014 (997)
19.01.2014 - 07.03.2014 (994)
08.03.2014 - 24.04.2014 (1000)
25.04.2014 - 18.06.2014 (1005)
19.06.2014 - 15.08.2014 (1019)
16.08.2014 - 07.10.2014 (1006)
08.10.2014 - 16.11.2014 (995)
17.11.2014 - 25.12.2014 (1004)
26.12.2014 - 09.02.2015 (989)
10.02.2015 - 20.03.2015 (998)
21.03.2015 - 22.04.2015 (1001)
23.04.2015 - 29.05.2015 (997)
29.05.2015 - 30.06.2015 (995)
30.06.2015 - 29.07.2015 (990)
29.07.2015 - 26.08.2015 (998)
27.08.2015 - 24.09.2015 (988)
25.09.2015 - 22.10.2015 (991)
23.10.2015 - 18.11.2015 (1000)
18.11.2015 - 16.12.2015 (990)
17.12.2015 - 23.01.2016 (1000)
24.01.2016 - 25.02.2016 (1000)
26.02.2016 - 24.03.2016 (1000)
24.03.2016 - 16.04.2016 (990)
17.04.2016 - 19.05.2016 (999)
20.05.2016 - 22.06.2016 (993)
23.06.2016 - 01.08.2016 (995)
02.08.2016 - 12.09.2016 (990)
13.09.2016 - 25.10.2016 (989)
26.10.2016 - 05.12.2016 (995)
06.12.2016 - 15.01.2017 (995)
16.01.2017 - 23.02.2017 (990)
24.02.2017 - 03.04.2017 (994)
04.04.2017 - 18.05.2017 (1000)
19.05.2017 - 05.07.2017 (1000)
06.07.2017 - 24.08.2017 (1000)
25.08.2017 - 06.10.2017 (991)
07.10.2017 - 15.11.2017 (990)
16.11.2017 - 24.12.2017 (1000)
25.12.2017 - 04.02.2018 (990)
05.02.2018 - 17.03.2018 (1000)
18.03.2018 - 02.05.2018 (990)
03.05.2018 - 11.06.2018 (1000)
12.06.2018 - 18.07.2018 (990)
19.07.2018 - 24.08.2018 (1000)
25.08.2018 - 02.10.2018 (1000)
03.10.2018 - 07.11.2018 (990)
08.11.2018 - 13.12.2018 (990)
14.12.2018 - 23.01.2019 (1000)
24.01.2019 - 02.03.2019 (1000)
03.03.2019 - 12.04.2019 (1010)
13.04.2019 - 23.05.2019 (990)
24.05.2019 - 03.07.2019 (1000)
04.07.2019 - 11.08.2019 (1000)
12.08.2019 - 16.09.2019 (990)
17.09.2019 - 26.10.2019 (1000)
27.10.2019 - 12.12.2019 (1000)
13.12.2019 - 25.01.2020 (1000)
26.01.2020 - 06.03.2020 (990)
07.03.2020 - 16.04.2020 (1010)
17.04.2020 - 19.05.2020 (1000)
20.05.2020 - 25.06.2020 (990)
26.06.2020 - 04.08.2020 (995)
05.08.2020 - 16.09.2020 (1005)
17.09.2020 - 26.10.2020 (990)
27.10.2020 - 27.11.2020 (990)
28.11.2020 - 07.01.2021 (990)
08.01.2021 - 15.02.2021 (1000)
16.02.2021 - 31.03.2021 (1000)
01.04.2021 - 12.05.2021 (1000)
13.05.2021 - 14.06.2021 (990)
15.06.2021 - 26.07.2021 (980)
27.07.2021 - 31.08.2021 (990)
01.09.2021 - 07.10.2021 (1000)
08.09.2021 - 07.11.2021 (1000)
08.11.2021 - 10.12.2021 (1000)
11.12.2021 - 24.01.2022 (990)
25.01.2022 - 04.03.2022 (1000)
05.03.2022 - 10.04.2022 (990)
11.04.2022 - 17.05.2022 (1000)
18.05.2022 - 23.06.2022 (980)
24.06.2022 - 31.07.2022 (990)
01.08.2022 - 13.09.2022 (990)
14.09.2022 - 21.10.2022 (990)
22.10.2022 - 29.11.2022 (1000)
30.11.2022 - 22.01.2023 (1000)
23.01.2023 - 02.03.2023 (990)
03.03.2023 - 21.04.2023 (1000)
22.04.2023 - 13.06.2023 (990)
14.06.2023 - 02.08.2023 (1000)
03.08.2023 - 21.09.2023 (1000)
22.09.2023 - 06.11.2023 (990)
07.11.2023 - 24.12.2023 (990)
25.12.2023 - 18.02.2024 (1000)
19.02.2024 - 05.04.2024 (990)
06.04.2024 - 25.05.2024 (1000)
26.05.2024 - 26.07.2024 (1000)
26.07.2024 - 25.08.2024 (990)
26.08.2024 - 28.09.2024 (980)
29.09.2024 - 01.11.2024 (1000)
02.11.2024 - 02.12.2024 (980)
03.12.2024 - 08.01.2025 (990)
09.01.2025 - 09.02.2025 (1000)
10.02.2025 - 20.03.2025 (1000)
21.03.2025 - 03.05.2025 (990)
04.05.2025 - ...
Статьи
Статьи: раздел 1 (1024)
Статьи: раздел 2 (1006)
Статьи: раздел 3 (1000)
Статьи: раздел 4 (1044)
Статьи: раздел 5 (1001)
Статьи: раздел 6 (1000)
Статьи: раздел 7 (1000)
Статьи: раздел 8 (1013)
Статьи: раздел 9 (1000)
Статьи: раздел 10 (1000)
Статьи: раздел 11 (329)
Статьи: раздел 12 (1000)
Статьи: раздел 13 (730)
Лента новостей

Астрономы ищут таинственную девятую планету

ВВС США опубликовали новое видео НЛО

Граф Дракула похоронен в Неаполе

ИИ может подорвать навыки критического мышления

Использование космолифта для доставки воды с Цереры

Как темные фотоны могут стать темной материей

Корабль инопланетян летит через Солнечную систему

Криптозоологи поженились на фестивале

Манчестерская одержимость НЛО

Миссури одна из горячих точек НЛО

Необъяснимые наблюдения в небе Северной Каролины

Оборотень замечен в Бридлингтоне

Переписка Пентагона с подрядчиком о НЛО

Посреди ангара стояла настоящая летающая тарелка

Природные НЛО еще более странные и загадочные

Редчайший спрайт заметили над Мексикой

У Вселенной есть кнопка самоуничтожения

Учения помогут понять и избежать конфликтов на Луне

Фотография оборотня, замеченного в лесах Великобритании

Экстраординарная находка внутри Великой пирамиды

Впервые отправили в стратосферу чипированных крыс

Есть ли в океанических мирах зоны, пригодные для жизни

Загадка пластины Эдмонтона

Заклинания, ведуны-целители и охота на ведьм

Заявили об обнаружении могилы Влада Дракулы

ИИ грозит массовыми увольнениями

Как сегодня выглядит место падения Тунгусского метеорита

Маленький шаг к планированию жизни на Марсе

Минерал, которого там не должно быть нашли на Рюгу

Новое исследование о горячих Юпитерах

Новое оружие вызывает отключение электроэнергии

Первый взгляд на экзопланету GJ 504b

План Трампа угрожает космическому превосходству США

Подсчитали количество пригодных для жизни экзопланет

Почему речь политиков при власти становится запутанной

Способность ИИ к пониманию собственных слов

Тайна исчезновения подледного океана Харона

Тайны удивительного Меркурия

Три электрона ведут себя как куча

Экзопланетные системы разнообразны

Актриса делится историей наблюдения НЛО

Величайшее затонувшее сокровище Америки

Величайшие уфологи из Аризоны

Внеземные встречи в Колорадо

Водонапорная башня в стиле НЛО в Иллинойсе

Главные уфологические песни

Его история о похищении в Аризоне стала легендой

Ежегодный рынок поделок на инопланетную тематику

На что похожи корабли инопланетян

НЛО, инопланетяне и неизвестные существа

Осознанные сновидения - уникальное состояние Сознания

Пентагон распространял мифы об НЛО в Зоне 51

Популярные у инопланетян канадские города

Секретная подземная база, управляемая инопланетянами

Странные НЛО беспокоят полицию Аргентины

Странный объект, запечатленный в Массачусетсе

Сфера Мосула, снятая над Ираком

Уфолог выступает в районной библиотеке Брайтона

Уфологические романы об инопланетянах и неизведанном

Ученые озадачены обнаруженным межзвездным объектом

Лечение алкоголизма. Как работает современная наркологическая помощь

Где же самолет Амелии Эрхарт

Дискуссия о вымирание неандертальцев

Звездная система, пропитанная спиртом

Леди встретилась с легендарным чудовищем Несси

Миллионы долларов DARPA выбросило на ветер

НЛО чаще всего наблюдают в Великобритании

Новаторская книга раскрывает секреты НЛО

Новые улики в деле Амелии Эрхарт

Пиктограмма Джокера появилась возле Стоунхенджа

Представлены научные данные о сооружениях под пирамидами

Приостановка регулирования ИИ приведет мир к катастрофе

Путеводитель по событиям в области НЛО

Раскрыли источник загадочного космического импульса

Раскрыт геометрический секрет витрувианского человека

Революционное открытие в Великой пирамиде Египта

Таинственная подземная база инопланетян

Три мозга объединили с помощью одной только мысли

Усилия по принятию закона о раскрытии информации о НЛО

Уфологический фестиваль проходит в Розуэлле

Экзопланета, жаждущая смерти

Гравитационная постоянная - тайна раскрыта!

Апокалиптические астероиды подождут

Атлантида всего в двух милях от побережья Испании

Всемирный день НЛО. История, значение, мероприятия

Галактики, которые мы никогда раньше не видели

Глубинное государство изобрело уфологию

ИИ за пару дней решил загадку супербактерий

Как создать отказоустойчивый квантовый компьютер

Калифорния лидирует по числу наблюдений НЛО

Карьера в области исследований инопланетян

Миссури входит в число уфо-штатов США

Наблюдения НЛО, которые потрясли Индию и весь мир

Необъяснимые наблюдения в небе Вирджинии

Обнаружено самое любимое число ИИ - и это не 42

Обнаружили метеориты с Меркурия

Почему Всемирный день НЛО отмечается 2 июля

Предсказание, что за термоядерным синтезом стоит энергия

Странная история о невидимом мальчике

Странное погодное явление над Португалией

Фиолетовый свет в небе Иордании

Что было замечено в небе Флориды

Экономия с помощью промокодов на Яндекс.Маркете. Как покупать выгодно

Преимущества заказа торта к празднику. Как выбрать идеальный десерт для особого случая

Отказ в визе в Румынию, или как перестать бояться

Большого кота заметили в сумерках

Бортинженер НАСА рассказал об инопланетных технологиях

Маленький городок привлекает уфологов

Миллионы наушников можно превратить в жучки

Мозговой имплант Neuralink получили уже семь пациентов

Моя ночь в мотеле с привидениями и клоунами

Над США взорвался метеорит массой более тонны

Необычный НЛО, снятый в Колорадо

Неразгаданные головоломки

Неужели так наступит Конец света

Обнаружили затерянный египетский город

Правительство США скрывает связи с инопланетянами

Самые безумные традиции летнего солнцестояния

Самые опасные места для жизни в Великобритании

Создание реальных Франкенштейнов

Спутник заговорил после смерти в 1967 году

Существо, которое существует между жизнью и нежизнью

Человечество достигнет Сингулярности в течение 20 лет

Что было замечено в небе Нью-Гэмпшира

Я была набожной католичкой ... пока не умерла

Больше шансов обнаружить НЛО в Техасе

Бывший пилот истребителя чуть не столкнулся с НЛО

Всемирный день уфологов

Гигантский кальмар показал свое тайное лицо

Какими сверхспособностями будут обладать люди

Лже-копы пытались украсть сферообразный НЛО

Марк Цукерберг может превратить США в диктатуру

Мини-черные дыры могут скрываться в вашем доме

Мистификации, связанные с изменением климата

Пентагон фабриковал доказательства о НЛО

Повод задуматься о необъяснимых явлениях

Почему в 30 лет можно чувствовать себя на 60

Свидетельства очевидцев НЛО в США

Таинственный объект приближается к Вашингтону

Уфологи приписывают инопланетянам любые подвиги

Факты и история инцидента с НЛО в Розуэлле

Что было замечено в небе Иллинойса

Энтузиасты отмечают Всемирный день НЛО

ИИ ChatGPT выдает ответы на чужие запросы

Ключи к пониманию того как распространяется рак

Лишайники указали на обитаемость экзопланет

НЛО облучил радиацией жителя Канады

Очень массивные звезды выбрасывают еще больше вещества

Полеты звезд не изменили климат Земли

Роли аккреций в эволюции планет земной группы

Странное существо с вытянутой головой

Тайна озера Тахо

Японские хирурги удалили ребенку зуб из носа

Амбициозный законопроект по НЛО провалился

Города, в которых чаще всего видели НЛО

Звездообразный объект над Вашингтоном

Каковы шансы обнаружить НЛО в США

Конгресс США запретил сотрудникам пользоваться WhatsApp

Оружейные бароны прикрывались НЛО

Подводный аппарат обнаружил секретные сооружения

Призрачный шлейф, поднимающийся из мантии Земли

Разгадка тайны падающего объекта Массачусетса

Секретное оружие, которое может остановить слепоту

Сигарообразный аппарат пронёсся по марсианскому небу

Этим летом вращение Земли ускорится

Астрономы послушали 27 экзопланет на наличие ВЦ

Впервые нашли галактику из темной материи

Заночевавший в лесу охотник встретил инопланетян

Звездные вспышки могут помешать поиску жизни

ИИ может научиться разрабатывать биологическое оружие

Киберпсихологи впервые нашли способ усилить эмоции

Нейросети осознали, что их проверяют и вели себя примерно

Хирурги провели роботизированную пересадку сердца

Человек, который мог по желанию стать невидимым

Шестой пациент с мозговым имплантом Neuralink

Антигравитация - поехали

Важные секреты формирования планет

Вулкан поможет определить обитаемость Марса

Гигантская комета в облаке Оорта раскрывает свои секреты

Жизнь на Марсе - можно ли извлечь уроки

Исследования проливают свет на темную материю

Как органика выживает в экстремальных межзвездных условиях

Лунная пыль менее токсична, чем городское загрязнение

Нашли адрес пропавшей материи во Вселенной

Новая волна откровений от 'живого Нострадамуса'

Обнаружены три экзопланеты типа горячий Юпитер

Наверх
Яндекс.Метрика