Тайна восстановления повреждений ДНК
Сотрудничество между исследователями из Лаборатории медицинских наук (LMS) в Лондоне и Лаборатории молекулярной биологии (LMB) в Кембридже позволило раскрыть тайну, которая существовала десятилетиями, и которая может проложить путь к более эффективному лечению рака в будущем.
Работа, которая раскрыла основной механизм того, как одна из наших самых важных систем репарации ДНК распознает повреждения ДНК и инициирует их восстановление, ускользала от исследователей в течение многих лет. Используя передовые методы визуализации для визуализации того, как эти белки репарации ДНК перемещаются по отдельной молекуле ДНК, и электронную микроскопию для определения того, как они "привязываются" к определенным структурам ДНК, это исследование открывает путь к более эффективным методам лечения рака.
Сотрудничество между лабораториями профессора Дэвида Руэды (LMS) и доктора Лори Пассмор (LMB) стало блестящим примером того, как #teamscience может приносить плодотворные результаты, и подчеркивает важность этих двух институтов в продвижении исследований, которые раскрывают фундаментальные механизмы биологии, которые будут лежать в основе будущих переводов этой работы. в улучшение здоровья человека.
Исследователи работали над механизмом восстановления ДНК, известным как механизм анемии Фанкони (FA), который был выявлен более 20 лет назад.
На протяжении всей нашей жизни ДНК постоянно повреждается под воздействием факторов окружающей среды, включая ультрафиолетовое излучение солнца, употребление алкоголя, курение, загрязнение окружающей среды и воздействие химических веществ. Одним из способов повреждения ДНК является ее "перекрестное сшивание", которое лишает ее возможности нормально реплицироваться и экспрессировать гены.
Чтобы реплицироваться, а также считывать и экспрессировать гены, две нити двойной спирали ДНК сначала должны разделиться на отдельные нити. Когда ДНК сшивается, "нуклеотиды" ("ступени" лестницы двойной спирали ДНК) двух нитей склеиваются вместе, предотвращая это расцепление.
Накопление повреждений ДНК, включая перекрестные связи, может привести к раку. Путь FA активен на протяжении всей нашей жизни, он выявляет эти повреждения и постоянно их устраняет.
Люди, у которых есть мутации, которые делают этот путь менее эффективным, гораздо более подвержены раку. Хотя белки, участвующие в синтезе FA, были открыты некоторое время назад, оставалось загадкой, как они идентифицируют сшитую ДНК и запускают процесс репарации ДНК.
Команда из института-партнера MRC LMS, LMB в Кембридже, возглавляемая Лори Пассмор, ранее установила, что белковый комплекс FANCD2-FANCI (D2-I), который участвует в одном из первых этапов синтеза FA, прикрепляется к ДНК, тем самым инициируя репарацию ДНК при сшивании.
Однако оставались нерешенными ключевые вопросы: как D2-I распознает сшитую ДНК и почему комплекс D2-I также участвует в других типах повреждений ДНК?
В исследовании, опубликованном в журнале Nature, использовалась комбинация передовых научных методов, чтобы показать, что комплекс D2-I скользит вдоль двухцепочечной ДНК, контролируя ее целостность, а также было изящно визуализировано, как он распознает, где остановиться, позволяя белкам перемещаться и сцепляться в этой точке, чтобы инициируйте восстановление ДНК.
Артур Качмарчик (Artur Kaczmarczyk) и Корак Рэй (Korak Ray) из группы Дэвида Руэды (David Rueda), работающие с Пабло Альконом (Pablo Alcon) из группы Лори Пассмор (Lori Passmore), использовали современную технику микроскопии, известную как "коррелированный оптический пинцет и флуоресцентная визуализация", чтобы исследовать, как комплекс D2-I скользит по двухцепочечной ДНК молекула.
Используя оптический пинцет, они смогли уловить одну молекулу ДНК между двумя шариками, что позволило им точно манипулировать ДНК и инкубировать ее с выбранными белками.
Используя флуоресцентно меченый D2-I и одномолекулярную визуализацию, они наблюдали, как отдельные комплексы D2-I связываются с ДНК и скользят вдоль нее, сканируя двойную спираль. Они обнаружили, что вместо того, чтобы распознавать перекрестную связь между двумя нитями ДНК напрямую, зажим FA прекращает скольжение, когда достигает разрыва в одноцепочечной ДНК - области, где отсутствует одна из двух нитей ДНК.
Используя криоэлектронную микроскопию, мощный метод, позволяющий визуализировать белки на молекулярном уровне, исследователи затем определили структуру комплекса D2-I как в его скользящем положении, так и в месте соединения одноцепочечной и двухцепочечной ДНК.
Это показало, что контакты, которые D2-I устанавливает с этим соединением одноцепочечной и двухцепочечной ДНК, отличаются от контактов, которые он устанавливает только с двухцепочечной ДНК.
Это позволило им идентифицировать определенную часть белка FANCD2, называемую "спиралью KR", которая, как они показали в своих экспериментах по визуализации одиночных молекул, имеет решающее значение для распознавания и устранения пробелов в одноцепочечной ДНК.
Работая с Гийомом Гильбо и Джулианом Сейлом из подразделения PNAC LMB, а также с Темосом Лиолиосом и Паком Книпшером из Института Хубрехта, Нидерланды, они также показали, что способность комплекса D2-I задерживаться в этих соединениях с помощью спирали KR имеет решающее значение для репарации ДНК по пути FA.
Когда ДНК в норме реплицируется в наших клетках, она разделяет две цепочки ДНК и копирует каждую по отдельности. Это создает "репликационную вилку", при которой исходные цепочки ДНК разматываются и на каждой нити образуется новая двухцепочечная ДНК. Однако, когда эта вилка достигает перекрестной связи ДНК, нити не могут быть распакованы, что останавливает обычный процесс репликации ДНК.
Таким образом, эта остановленная репликационная вилка содержит открытые одноцепочечные промежутки, где ДНК была размотана, но не реплицировалась. Это исследование показало, что именно к этим соединениям между одноцепочечной и двухцепочечной ДНК на остановленной репликационной вилке плотно прикрепляется белковый комплекс D2-I.
Это не только позволяет комплексу D2-I доставлять другие белки FA-пути к сшивке ДНК, чтобы инициировать репарацию, но и закрепляет оставшуюся двухцепочечную ДНК, защищая остановленную "репликационную вилку" от ферментов в клетке, которые могли бы перегрызть открытый конец нити ДНК и привести к дальнейшему повреждению ДНК.
Эта работа показала, что именно структуры ДНК внутри репликационной вилки останавливаются в результате сшивания ДНК, а не сама сшитая ДНК, что заставляет комплекс D2-I прекратить скольжение и закрепиться на ДНК, чтобы инициировать репарацию. Эти застопорившиеся репликационные вилки появляются при многих типах повреждений ДНК, что объясняет широкую роль комплекса D2-I в других формах репарации ДНК, а также по пути FA.
Понимание процесса репарации ДНК и, что немаловажно, причин его сбоя имеет огромное значение, поскольку повреждение ДНК является ключевым фактором при многих заболеваниях. Важно отметить, что многие противораковые препараты, например цисплатин, вызывают настолько серьезные повреждения раковых клеток, что они перестают делиться и погибают.
В таких случаях пути восстановления ДНК — такой жизненно важный физиологический процесс в нормальной жизни — могут быть захвачены раковыми клетками, которые используют их, чтобы противостоять воздействию химиотерапевтических препаратов. Понимание механистической основы первого этапа репарации ДНК может привести к разработке способов повышения чувствительности пациентов, с тем чтобы в будущем лекарства от рака были более эффективными.
Источник
При использовании материалов с сайта активная ссылка на него обязательна
Меню
Архив материалов
Проекты наших читателей
Контакты исследователей
Подписка на новости
Проекты
Новости криптозоологии
Хроники природных катастроф
Новости
26.02.2002 - 05.07.2002
05.08.2002 - 23.10.2002 (562)
24.10.2002 - 17.01.2003 (585)
20.01.2003 - 07.04.2003 (709)
08.04.2003 - 01.08.2003 (709)
04.08.2003 - 18.11.2003 (763)
19.11.2003 - 31.03.2004 (721)
01.04.2004 - 13.08.2004 (825)
16.08.2004 - 22.11.2004 (782)
23.11.2004 - 28.03.2005 (756)
29.03.2005 - 29.07.2005 (807)
30.08.2005 - 02.12.2005 (927)
05.12.2005 - 21.04.2006 (912)
24.04.2006 - 23.10.2006 (999)
24.10.2006 - 03.05.2007 (999)
04.05.2007 - 28.01.2008 (999)
29.01.2008 - 12.01.2009 (999)
13.01.2009 - 07.07.2009 (966)
22.08.2009 - 21.01.2010 (996)
22.01.2010 - 22.06.2010 (1000)
23.06.2010 - 14.01.2011 (1042)
17.01.2011 - 31.05.2011 (1008)
01.06.2011 - 03.11.2011 (1003)
07.11.2011 - 16.03.2012 (996)
19.03.2012 - 09.06.2012 (1009)
13.06.2012 - 07.09.2012 (988)
10.09.2012 - 19.11.2012 (1004)
20.11.2012 - 14.01.2013 (1015)
15.01.2013 - 22.02.2013 (1000)
23.02.2013 - 08.04.2013 (991)
09.04.2013 - 31.05.2013 (1015)
01.06.2013 - 18.07.2013 (992)
19.07.2013 - 03.09.2013 (1014)
04.09.2013 - 20.10.2013 (1001)
21.10.2013 - 02.12.2013 (1001)
03.12.2013 - 18.01.2014 (997)
19.01.2014 - 07.03.2014 (994)
08.03.2014 - 24.04.2014 (1000)
25.04.2014 - 18.06.2014 (1005)
19.06.2014 - 15.08.2014 (1019)
16.08.2014 - 07.10.2014 (1006)
08.10.2014 - 16.11.2014 (995)
17.11.2014 - 25.12.2014 (1004)
26.12.2014 - 09.02.2015 (989)
10.02.2015 - 20.03.2015 (998)
21.03.2015 - 22.04.2015 (1001)
23.04.2015 - 29.05.2015 (997)
29.05.2015 - 30.06.2015 (995)
30.06.2015 - 29.07.2015 (990)
29.07.2015 - 26.08.2015 (998)
27.08.2015 - 24.09.2015 (988)
25.09.2015 - 22.10.2015 (991)
23.10.2015 - 18.11.2015 (1000)
18.11.2015 - 16.12.2015 (990)
17.12.2015 - 23.01.2016 (1000)
24.01.2016 - 25.02.2016 (1000)
26.02.2016 - 24.03.2016 (1000)
24.03.2016 - 16.04.2016 (990)
17.04.2016 - 19.05.2016 (999)
20.05.2016 - 22.06.2016 (993)
23.06.2016 - 01.08.2016 (995)
02.08.2016 - 12.09.2016 (990)
13.09.2016 - 25.10.2016 (989)
26.10.2016 - 05.12.2016 (995)
06.12.2016 - 15.01.2017 (995)
16.01.2017 - 23.02.2017 (990)
24.02.2017 - 03.04.2017 (994)
04.04.2017 - 18.05.2017 (1000)
19.05.2017 - 05.07.2017 (1000)
06.07.2017 - 24.08.2017 (1000)
25.08.2017 - 06.10.2017 (991)
07.10.2017 - 15.11.2017 (990)
16.11.2017 - 24.12.2017 (1000)
25.12.2017 - 04.02.2018 (990)
05.02.2018 - 17.03.2018 (1000)
18.03.2018 - 02.05.2018 (990)
03.05.2018 - 11.06.2018 (1000)
12.06.2018 - 18.07.2018 (990)
19.07.2018 - 24.08.2018 (1000)
25.08.2018 - 02.10.2018 (1000)
03.10.2018 - 07.11.2018 (990)
08.11.2018 - 13.12.2018 (990)
14.12.2018 - 23.01.2019 (1000)
24.01.2019 - 02.03.2019 (1000)
03.03.2019 - 12.04.2019 (1010)
13.04.2019 - 23.05.2019 (990)
24.05.2019 - 03.07.2019 (1000)
04.07.2019 - 11.08.2019 (1000)
12.08.2019 - 16.09.2019 (990)
17.09.2019 - 26.10.2019 (1000)
27.10.2019 - 12.12.2019 (1000)
13.12.2019 - 25.01.2020 (1000)
26.01.2020 - 06.03.2020 (990)
07.03.2020 - 16.04.2020 (1010)
17.04.2020 - 19.05.2020 (1000)
20.05.2020 - 25.06.2020 (990)
26.06.2020 - 04.08.2020 (995)
05.08.2020 - 16.09.2020 (1005)
17.09.2020 - 26.10.2020 (990)
27.10.2020 - 27.11.2020 (990)
28.11.2020 - 07.01.2021 (990)
08.01.2021 - 15.02.2021 (1000)
16.02.2021 - 31.03.2021 (1000)
01.04.2021 - 12.05.2021 (1000)
13.05.2021 - 14.06.2021 (990)
15.06.2021 - 26.07.2021 (980)
27.07.2021 - 31.08.2021 (990)
01.09.2021 - 07.10.2021 (1000)
08.09.2021 - 07.11.2021 (1000)
08.11.2021 - 10.12.2021 (1000)
11.12.2021 - 24.01.2022 (990)
25.01.2022 - 04.03.2022 (1000)
05.03.2022 - 10.04.2022 (990)
11.04.2022 - 17.05.2022 (1000)
18.05.2022 - 23.06.2022 (980)
24.06.2022 - 31.07.2022 (990)
01.08.2022 - 13.09.2022 (990)
14.09.2022 - 21.10.2022 (990)
22.10.2022 - 29.11.2022 (1000)
30.11.2022 - 22.01.2023 (1000)
23.01.2023 - 02.03.2023 (990)
03.03.2023 - 21.04.2023 (1000)
22.04.2023 - 13.06.2023 (990)
14.06.2023 - 02.08.2023 (1000)
03.08.2023 - 21.09.2023 (1000)
22.09.2023 - 06.11.2023 (990)
07.11.2023 - 24.12.2023 (990)
25.12.2023 - 18.02.2024 (1000)
19.02.2024 - 05.04.2024 (990)
06.04.2024 - 25.05.2024 (1000)
26.05.2024 - 26.07.2024 (1000)
26.07.2024 - 25.08.2024 (990)
26.08.2024 - 28.09.2024 (980)
29.09.2024 - 01.11.2024 (1000)
02.11.2024 - 02.12.2024 (980)
03.12.2024 - 08.01.2025 (990)
09.01.2025 - 09.02.2025 (1000)
10.02.2025 - 20.03.2025 (1000)
21.03.2025 - 03.05.2025 (990)
04.05.2025 - ...
Статьи
Статьи: раздел 1 (1024)
Статьи: раздел 2 (1006)
Статьи: раздел 3 (1000)
Статьи: раздел 4 (1044)
Статьи: раздел 5 (1001)
Статьи: раздел 6 (1000)
Статьи: раздел 7 (1000)
Статьи: раздел 8 (1013)
Статьи: раздел 9 (1000)
Статьи: раздел 10 (1000)
Статьи: раздел 11 (329)
Статьи: раздел 12 (1000)
Статьи: раздел 13 (730)
Лента новостей

Большой пожар подбирается все ближе к Зоне 51

Где может начаться массовое вымирание

Житель городка в Неваде хранит секреты Зоны 51

Земля находится внутри огромной пустоты

Знаковом отчет Канады об НЛО

Известные сообщения о наблюдениях НЛО

Как добраться до экзопланеты у Проксимы Центавра

Канадский доклад рекомендует создать бюро по НЛО

Количество наблюдений НЛО увеличилось

Лесной пожар в районе Зоны 51 или что-то еще

Облака холодного водорода внутри пузырьков Ферми

Обнаружили следы человека возрастом 115 000 лет

Огромный пожар вспыхнул в Зоне 51

Очень странная комета залетела в нашу систему

Первичные черные дыры ускорили звездообразование

Пожар в кустарнике вспыхнул вблизи Зоны 51

Поиск внеземного разума с помощью высоких энергий

Посадка Аполлона-11 на Луну была инсценирована

Таинственный новый мир обнаружен в нашей системе

Уфологи спорят из-за секретных технологий

Внедорожники TANK. Китайский прорыв на автомобильном рынке

Мотоциклы. Какие бывают и чем отличаются

Пауки в доме. Когда стоит задуматься о профессиональной помощи

Уход за кожей с муцином улитки - зачем он нужен и кому подходит

Как выбрать сантехническое оборудование для дома. Ванны, душевые кабины и настенные смесители

Будущее за самовоспроизводящимися роботами

В Нью-Мексико есть проблема с инопланетянами

Встречи сына музыкальной иконы с НЛО

Действия министерства обороны США в отношении НЛО

Загадочный НЛО в Саратоке

Захватывающая правда о Битве за Лос-Анджелес

Квантовая батарея превзошла классическую

Колумбийская модель сделала лучшие снимки НЛО

НЛО в Техасе вызвал ажиотаж в интернете

Обнаружили 1600-летнюю гробницу майя

Огромный корабль пришельцев несется к Земле

Отечественная система управления роботами силой мысли

Пентагон будет игнорировать запросы от уфолога

Пентагон десятилетиями обманывал общественность

Подтвердили существование временных отражений

Правдивость легенды о Троянской войне

Трапециевидные гробницы старше египетских пирамид

Человек, предсказавший интернет в 1945-м

Я была одержима духом в тюрьме с привидениями

Я охотник за шпионами из ФБР

В первой половине года в США замечено 2000 НЛО

Волшебные грибы могут стать ключом к продлению жизни

Две ужасающие черные дыры сливаются в одну

Действительно ли Титаник был непотопляемым

Жуткая теория, стоящая за размытыми фото НЛО

Инопланетяне в небе Канады

Инопланетяне подают таинственный сигнал

Инопланетяне уже здесь

Канадский ученый опубликовал отчет об НЛО

Люди сдвинули Северный полюс на 3 фута

НЛО самая большая загадка Вселенной

НЛО, испускающий световой луч

Опубликована засекреченная запись НЛО

Пианино предупреждало о смерти члена семьи

Самый большой марсианский метеорит продается

Столкновение F-16 с НЛО вызвало слухи о инопланетянах

Странный красный объект упал с неба в Болгарии

Таинственные сгустки в недрах Земли

Тайный знак на каждой долларовой купюре

Ученый опубликовал доклад об НЛО

Был ли Марс обречен стать пустыней

Гидротермальные системы помогли зарождению жизни

Двойная детонация старой звезды

Еще один загадочный межзвездный объект

Загадочное столкновение военного самолета с НЛО

Исследования НЛО возраждаются в Канаде

История звезды кантри об НЛО

Межзвездная комета забрела к нам на задний двор

Наблюдения НЛО в окрестностях Торбея

Неужели НЛО врезался в F-16

Обнаружили экзопланету, похожую на суперземлю

Первая станция по исследованию НЛО в Оттаве

Почему на Марсе нет жизни

Рекордный рост числа наблюдений НЛО в США

Скрытые структуры в первых галактиках Вселенной

Тайна легендарного витрувианского человека Да Винчи

Хаос в Солнечной системе и углерод на Земле

Что если темная энергия уменьшится

Экзопланеты могут стать причиной собственной гибели

Экзопланеты с необычной орбитальной динамикой

Единая система учёта ставок в Казахстане. Причины внедрения

Невидимая угроза. Как аэрогазовый контроль предотвращает взрывы и отравления

Как выбрать подушку для здорового сна

Особенности международных грузоперевозок. Турция, ОАЭ и Китай — три разных подхода

Новый взгляд на премиум от HONGQI. Сочетание динамики, технологий и комфорта

Астрономы обнаружили третий межзвездный объект

Более 2000 случаев наблюдения НЛО в США

Главный рекламный объект фестиваля НЛО украли

Двери откроет новый музей ужасов

Добыча полезных ископаемых на Луне становится ближе

Маргинальные американцы скептически относятся к ИИ

Обнаружение сети гравитационных волн

Образ Несси привлекает тысячи посетителей

Подземный город может находиться под Сфинксом

Проведение исследований в области солнечной геоинженерии

Скорость вращения звезд для оценки их возраста

Создание космических местообитания

Странное существо в лесу Мазамитла

Структуры, необходимые для обнаружения экзопланет

Таинственное существо нападает на баранов

Титан - объект для изучения атмосферы экзопланет

Третий межзвездный объект в Солнечной системе

Три разбившихся НЛО есть у Великобритании

Турист встретился с легендарным Укумаром

Эпоха разоблачителей НЛО часто кажется тупиковой

Более 2000 случаев наблюдений НЛО в США

Болид озарил ночное небо над Челябинском

Большое число на грани человеческих знаний

В Нью-Йорке зафиксировано 66 случаев наблюдения НЛО

Заказать место для посадки НЛО можно в Вене

Земные аэропорты видно с расстояния 200 светолет

Зловещее облако судного дня окутывает Мэриленд

Инопланетяне могут засечь работу наших радаров

Кости Иисуса спрятаны в тайных хранилищах США

Люди с высоким IQ оказались менее нравственными

Мир наполнен шумами

НЛО, инопланетяне и президенты США

Полеты НЛО над авиабазой Райт-Паттерсон

Полеты НЛО над ядерным объектом в Техасе

Путешествия во времени без парадоксов возможны

Пчелу превратили в киборга

Созданные ИИ вирусы научились обходить защиту ПК

Умение предсказывать будущее связали с IQ

Череп единорога нашли у замка короля Артура

Энтузиаст разработал интерфейс мозг-компьютер

Аэропорты могут помочь инопланетянам обнаружить Землю

ВМФ США утратил 500 страниц информации о НЛО

Жители Мичигана сообщили о трех десятках НЛО

ИИ Google начинает читать все ваши сообщения

Как менялась погода на Венере за 10 лет

Квантовая запутанность в мозге - Сознание

Место, где слои почвы находятся в перевернутом положении

Научно-фантастическом фильм - Похищение инопланетянами

Невероятные случаи похищения людей инопланетянами

Новое представление о том, как развиваются галактики

Открытие в подводном Стоунхендже переписывает историю

Охотники за метеоритами прочесывают Джорджию

Растущее число свидетельств эволюции темной энергии

Резьба, которая раскрывает секреты египетских царей

Сотрудник НАСА нарушил давнее молчание по поводу НЛО

Тайна межзвездного объекта, несущегося через нашу систему

Утраченную ветвь Древа человечества

ЦРУ неправильно обращается с файлами об НЛО

Чернобыльские собаки превратились в нечто новое

Экзопланета у тихой звезды-карлика

Вещество из галлюциногенных грибов продлило жизнь

Власти США считают, что они действительно сняли НЛО

Встреча с инопланетянами в Огайо

Вся наша галактика может находиться внутри Дыры

Доказательства существования НЛО находятся в Пентагоне

Жители Мичигана сообщили о трех десятках НЛО

Затерянный город древнейшей цивилизации Америки

ИИ неделями дурачил пользователей Spotify

ИИ создал первое в мире лекарство от рака

Инцидент в Розуэлле. Может ли он быть байкой

Крушение НЛО в Розуэлле. Мистификация

Нашли способ обратить вспять выпадение волос

НЛО летит по небу во время грозы в Мэриленде

Паскагула. Еще один свидетель

Плазма, которая может растопить законы Реальности

Подросток создал мифический луч смерти Архимеда

Современные компьютеры не подходят для мира ИИ

Сходка уфологов в районе Фолкерка

Теории о подземном городе под египетским Сфинксом

Фотографии пришельцев из Розуэлла

Вращение Земли неожиданно ускорилось

Загадочный случай с летчиком Виктором Годдардом

История гаданий и предсказаний

Конгрессвумен поделилась взглядами на ангелов

Крошечные различия между психопатами и нормалами

Легенда ЮФС делится своим выводами о встречах с НЛО

Опровергли один из величайших мифов острова Пасхи

Очевидцы что-то видят в озере Лох-Несс

Призрак мальчика из старинной кровати

Робот приготовил и посолил стейк с расстояния 1800 км

Смерть Вселенной наступит раньше

Столкновение неизвестного объекта с Сатурном

Тайны и заговоры удивительного мира Антарктиды

Технология 'мозг-компьютер' проходит клинические испытания

Удивительное открытие на острове Пасхи

Уфологи выявили места аномалий в России

Наверх
Яндекс.Метрика