Изучение промоторов и терминаторов для биоинженерии
|
|
В высокоточной биоинженерии и синтетической биологии точная настройка экспрессии генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях имеет важное значение. Это предполагает детальное понимание и манипулирование промоторами и терминаторами, которые регулируют транскрипцию генов. Промоторы контролируют время, местоположение и уровень экспрессии генов, тогда как терминаторы влияют на уровни мРНК и различные посттранскрипционные аспекты, такие как стабильность и эффективность трансляции. Текущие исследования сосредоточены на анализе функций и особенностей основных промоторов и терминаторов растений, изучении их роли в регуляции экспрессии генов. Однако остается серьезной проблемой определение оптимальных комбинаций промотор-терминатор для эффективной транскрипции в биоинженерии растений. В июле 2023 года компания BioDesign Research опубликовала обзорную статью под названием «Промоторы и терминаторы растений для высокоточной биоинженерии».
|
|
В этом обзоре авторы углубляются в тонкости основных, проксимальных и дистальных промоторов и терминаторов растений, уделяя особое внимание их роли и стратегиям сравнительного анализа в регуляции экспрессии генов. Коровые промоторы, жизненно важные для транскрипции генов, различаются у двудольных и однодольных растений, о чем свидетельствуют различия в распределении и составе таких мотивов, как TATA-box, Inr и CCAAT-box. Примечательно, что присутствие ТАТА-бокса существенно влияет на силу основного промотора. Кроме того, области истощения нуклеосом (NDR) в активных основных промоторах с высоким содержанием G-C указывают на динамическую природу нуклеосом, что важно для доступности транскрипционного аппарата. Интересно, что мутации в ТАТА-боксах или элементах Inr могут индуцировать нуклеосомные структуры, препятствуя экспрессии. Это подчеркивает важность архитектуры хроматина основного промотора в экспрессии генов. В обзоре также освещается значительная роль 5'-UTR и лидерных интронов в экспрессии генов. Различные растительные промоторы, характеризующиеся множеством цис-регуляторных элементов в проксимальных и дистальных областях, демонстрируют потенциал для создания синтетических промоторов с точным контролем экспрессии.
|
|
Стоит отметить, что силу промотора можно модулировать путем комбинирования различных цис-регуляторных элементов, а алгоритмы машинного обучения открывают многообещающие возможности для прогнозирования паттернов экспрессии синтетических промоторов. Терминаторы, имеющие решающее значение для терминации транскрипции и процессинга мРНК, подробно изучены. Их сложность, включая множественные сигналы полиаденилирования и элементы цис-терминации, существенно влияет на уровни экспрессии трансгена. Исследования показывают, что нативные терминаторы растений могут превосходить экзогенные по усилению экспрессии генов. В этом обзоре также освещается применение промоторов и терминаторов в дизайне растений, подчеркивая их ключевую роль в трансформации, метаболической инженерии, биосенсорстве и редактировании генома. Комбинация промоторов с терминаторами является ключом к точной настройке экспрессии трансгена, о чем свидетельствуют различные исследования, показывающие влияние комбинаций промотор-терминатор на экспрессию генов.
|
|
Наконец, в обзоре подчеркивается необходимость всестороннего анализа и сравнительного анализа промоторов и терминаторов для развития синтетической биологии растений. В заключение, понимание тонкостей промоторов и терминаторов жизненно важно для развития биоинженерии растений. Продолжающаяся интеграция новых методологий, таких как RNA-seq и ATAC-seq, обещает более широкое обнаружение и характеристику цис-регуляторных элементов, что позволит осуществлять точные манипуляции с генами в синтетической биологии растений. В обзоре подчеркивается важность контекстуальной функциональности биокирпичиков в гетерологичных системах, пропагандируется сочетание эмпирических подходов и подходов точной настройки для достижения желаемых результатов при проектировании предприятий.
|
|
Источник
|